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Ensayos posteriores con liraglutida confirmaron que los agonistas del receptor GLP-1 de accin prolongada ejercen efectos hipoglucemiantes ms intensos y sostenidos que la terapia convencional y superan a la exenatida., El ensayo SUSTAIN 3 de 56 semanas demostr que 1 mg de semaglutida semanal reduca los niveles de hemoglobina glucosilada de forma significativamente superior a 2 mg de exenatida de liberacin prolongada semanal. En el ensayo PIONEER 2, la semaglutida oral result superior a la empagliflozina (inhibidor de SGLT2) en la reduccin de la hemoglobina glucosilada. Otros ensayos de mayor tamao corroboraron la superioridad de los agonistas de accin prolongada sobre otras terapias de segunda lnea distintas de la metformina en la diabetes tipo 2. La tirzepatida fue el primer agonista dual de los receptores GLP-1 y GIP aprobado para la diabetes tipo 2, sobre la base del ensayo SURPASS-1 (Tirzepatida [LY3298176] en participantes con diabetes tipo 2 no controlada nicamente con dieta y ejercicio), estudio aleatorizado y controlado con placebo que evalu tirzepatida (dosis semanales de 5 mg, 10 mg o 15 mg) asociada a metformina (Figura 2)